結(jié)合CFDA最新的醫(yī)療器械監(jiān)管法規(guī)及市場已上市的產(chǎn)品，筆者總結(jié)歸納，從以下幾個方面來分析：
一、何為組合包類醫(yī)療器械產(chǎn)品？
醫(yī)療器械包類產(chǎn)品（以下簡稱：器械包）是指兩種或兩種以上器械產(chǎn)品(至少有一個組件應(yīng)為醫(yī)療器械產(chǎn)品)，并按一定的要求組合，實現(xiàn)特定的醫(yī)療目的成套器械及其容器的總稱。
二、器械包的呈現(xiàn)形式有哪些？
器械包的生產(chǎn)方式主要有以下三種情況：
1、包內(nèi)的所有組件均由注冊申請人自行生產(chǎn)；
2、包內(nèi)的主要組件由注冊申請人自行生產(chǎn)，其他的組件外購；
3、包內(nèi)的所有組件均由注冊申請人進(jìn)行外購。
第一種生產(chǎn)方式較少，除非綜合性生產(chǎn)一次性醫(yī)療用品的大型企業(yè)，一般很少有企業(yè)能具備這樣的要求；常見的有“一次性使用透析護(hù)理包”，由：醫(yī)用碘伏棉簽、一次性使用治療巾、醫(yī)用輸液貼、一次性使用醫(yī)用橡膠檢查手套、醫(yī)用棉球、醫(yī)用透氣膠帶配置而成，這些組件均為企業(yè)自行生產(chǎn)；
第二種生產(chǎn)方式較多，也就是說申請企業(yè)本身就是器械包中某些組件的生產(chǎn)企業(yè)，自身有一定的醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)能力，主要部件為廠內(nèi)自行生產(chǎn)，部分外購，如：一次性使用護(hù)理包當(dāng)中的治療巾、墊單為廠內(nèi)生產(chǎn)，一次性使用醫(yī)用橡膠檢查手套、醫(yī)用紗布塊塊、方盤、鑷子這些組件為外購；
第三種生產(chǎn)方式，企業(yè)本身不生產(chǎn)器械包中的任何組件，所有的組件均向其他企業(yè)采購而得，申報注冊的企業(yè)僅僅是買來器械包中的組件，進(jìn)行拆包裝、檢查、器械包，然后再將滅菌過程外包給專門的機構(gòu)進(jìn)行滅菌處理，自身沒有任何醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)能力。
結(jié)合市場上產(chǎn)品通流及監(jiān)管的要求來看，第三種生產(chǎn)方式器械包，企業(yè)自身對產(chǎn)品的理解、對產(chǎn)品的質(zhì)量管理的意識和質(zhì)量控制的能力均很薄弱，企業(yè)對生產(chǎn)過程中對可能產(chǎn)生的風(fēng)險認(rèn)識也不足。這給器械包產(chǎn)品本身會帶來很多的不確定性。但目前在法規(guī)層面對這類生產(chǎn)企業(yè)并沒有很清晰的要求，有待關(guān)注今后法律法規(guī)的完善。
筆者認(rèn)為，藥監(jiān)部門出于對監(jiān)管及質(zhì)量監(jiān)控的要求，現(xiàn)在藥監(jiān)部門不太認(rèn)可這種方式，至少應(yīng)該滿足第二種生產(chǎn)方式的要求。
三、器械包內(nèi)組件的情況
1器械包滅菌要求：
器械包中有的組件在器械包前已進(jìn)行過一次消毒或滅菌過程，在器械包后整個器械包產(chǎn)品送消毒或滅菌處理。對于該組件來說，其經(jīng)歷了兩次消毒或滅菌的過程。這種二次消毒或滅菌對于該組件來說會產(chǎn)生怎樣的影響？
對于包內(nèi)有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的組件是作為一次性使用的無菌產(chǎn)品、或有微生物控制要求的產(chǎn)品、采購的組件已經(jīng)過消毒或滅菌過程的，無論器械包生產(chǎn)過程是否需進(jìn)行拆除包裝，企業(yè)在器械包前需進(jìn)行評估和驗證以確認(rèn)二次消毒或滅菌對于該組件的使用性能、安全性是否產(chǎn)生影響？在器械包生產(chǎn)過程中，需對有醫(yī)療器械組件的無菌或有微生物控制的組件進(jìn)行拆包裝工序的，企業(yè)同時要做好拆包分裝記錄以便溯源。
2器械包獲證后包內(nèi)組件的替換
當(dāng)器械包在獲得注冊批準(zhǔn)后，若企業(yè)對器械包中某些醫(yī)療器械組件的采購供方發(fā)生變化企業(yè)是否需要向醫(yī)療器械主管部門提交備案說明？是否會涉及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第4號）中有關(guān)注冊變更的條款的規(guī)定？
以上的這種情況在實際中經(jīng)常會碰到，但并不能簡單的認(rèn)為只是器械包組件的供方發(fā)生改變。需要評估替代組件在原材料、產(chǎn)品特征（結(jié)構(gòu)及組成等）、生產(chǎn)工藝、主要性能指標(biāo)、技術(shù)參數(shù)、臨床用途等方面是否能夠達(dá)到原先組件的質(zhì)量控制水平。若器械包中起主要臨床作用的有產(chǎn)品注冊證的組件發(fā)生替代的，則需要企業(yè)對其安全性指標(biāo)和主要性能指標(biāo)進(jìn)行驗證，確認(rèn)后符合后方可進(jìn)行替換。如產(chǎn)品注冊證或產(chǎn)品技術(shù)要求中、產(chǎn)品使用說明書有體現(xiàn)供方信息，應(yīng)按照局令第4號的要求進(jìn)行注冊變更；
3器械包的有效期
器械包中的組件可能會有自己的有效期，比如：醫(yī)用棉簽、消毒劑等，對于如何確定器械包的有效期顯然是個比較棘手的問題。目前企業(yè)沒有過多的考慮此類問題，器械包生產(chǎn)企業(yè)需要對整個器械包有效期進(jìn)行驗證；具體到每種組件都需要考慮有效期的驗證，最后以組件最短有效期的作為器械包的有效期。
4產(chǎn)品的出廠檢測要求
出廠檢驗應(yīng)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（如有）、無菌；外購件的檢驗方式如果是以供方提供資質(zhì)證明和有效期內(nèi)的檢驗報告方式提供，則檢驗機構(gòu)在核準(zhǔn)確認(rèn)后應(yīng)將供方提供資質(zhì)證明和有效期內(nèi)的檢驗報告附于注冊檢驗報告之后。
5器械包類產(chǎn)品的臨床資料
根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第4號）的要求，辦理第一類醫(yī)療器械備案，不需進(jìn)行臨床試驗。申請第二類、第三類醫(yī)療器械注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。但是現(xiàn)行法規(guī)中沒有針對器械包這一特殊產(chǎn)品的具體要求；器械包類產(chǎn)品的臨床要求應(yīng)以其中的組件組成情況來確定，一般有以下幾種情況：
1）器械包內(nèi)的II類醫(yī)療器械組件為“未獲得產(chǎn)品注冊證”的產(chǎn)品，且不在CFDA出臺的免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄內(nèi)，則需要企業(yè)提供該組件的臨床資料或整個器械包的臨床資料；
2）若器械包中的二類醫(yī)療器械組件均在CFDA出臺的免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄內(nèi)，生產(chǎn)企業(yè)在申報以上組件的器械包時，可以依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交該組件的臨床評價資料或整個器械包的臨床評價資料；
3）若器械包中的二類醫(yī)療器械組件部分或全部不在免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄內(nèi)的，但已有注冊同類產(chǎn)品，該類產(chǎn)品在市場上已非常成熟，可考慮采用同品種對比的方式，但需取得對方關(guān)于生產(chǎn)工藝及技術(shù)資料的合法授權(quán)。否則需依據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行臨床試驗。
四、器械包注冊及銷售要求
目前法規(guī)中對于器械組合包產(chǎn)品注冊形式并沒有明確的規(guī)定， 結(jié)合CFDA已注冊及市場已上市產(chǎn)品的銷售情況，在注冊申報時，筆者認(rèn)為，分為以下兩種情況：
1、器械包中的單個組件已全部完成單獨的注冊，組合打包只是便于市場銷售的需要，放在一起銷售，臨床使用時，不改變產(chǎn)品本身的預(yù)期用途，使用時各組件單獨進(jìn)行使用。此類產(chǎn)品一般無需再次進(jìn)行組合包產(chǎn)品的注冊，直接銷售即可；
2、組合產(chǎn)品中有部分或者全部沒有進(jìn)行單獨的注冊，則需要對打包后的產(chǎn)品按包內(nèi)風(fēng)險程度最高的醫(yī)療器械的管理類別，并按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的要求進(jìn)行器械包的注冊。
建議對生產(chǎn)企業(yè)來說，要銷售包類的產(chǎn)品，可以自行選擇注冊組合方式，如情況允許，建議單獨注冊所有的組件，以方便后續(xù)市場單獨的銷售。